Dos noticia que aparece en "El País" de hoy:
Implantan vejigas desarrolladas en laboratorio a partir de células de los pacientes
AGENCIAS / Á. DE C. - Madrid
Científicos estadounidenses han conseguido implantar con éxito vejigas producidas en un laboratorio en personas que padecían enfermedades en este órgano y que suelen derivar en daños renales más complicados. Las conclusiones de la investigación se publicaron ayer en la edición digital de la revista británica The Lancet y abren una puerta a la regeneración de otros órganos a partir de tejidos humanos.
Los científicos, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Wake Forest, lograron crear las vejigas a partir de las propias células de los enfermos. Identificaron a siete personas de entre 4 y 19 años que tenían un funcionamiento defectuoso de la vejiga debido a una anomalía congénita. El equipo de investigadores obtuvo una muestra de tejido procedente de las vejigas de los pacientes, entre ellos Kaitlyne McNamara, una joven de 16 años que ayer explicó el éxito del tratamiento. A partir de esas muestras, fueron capaces de producir en el laboratorio células musculares y células especiales de la vejiga (células uroteliales). Las células fueron colocadas en una especie de andamiaje diseñado con forma de vejiga que se dejó crecer durante siete semanas.
Lo siguiente fue pasar por el quirófano. Los investigadores implantaron quirúrgicamente las vejigas generadas en laboratorio y las colocaron adheridas a las vejigas originales. Durante un periodo de tres años, los médicos siguieron el progreso de cada uno de los pacientes y descubrieron que el funcionamiento del órgano mejoró sin los efectos secundarios que solían darse en los tratamientos utilizados habitualmente.
La técnica que se utilizaba hasta ahora para tratar el mal funcionamiento de la vejiga se basaba en la cirugía reconstructiva. El procedimiento, que normalmente consistía en implantar injertos de tejido de una sección del intestino delgado o del estómago, servía para proteger el funcionamiento de los riñones y mejoraba la incontinencia de los pacientes, pero causaba muchas complicaciones.
Los científicos, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Wake Forest, lograron crear las vejigas a partir de las propias células de los enfermos. Identificaron a siete personas de entre 4 y 19 años que tenían un funcionamiento defectuoso de la vejiga debido a una anomalía congénita. El equipo de investigadores obtuvo una muestra de tejido procedente de las vejigas de los pacientes, entre ellos Kaitlyne McNamara, una joven de 16 años que ayer explicó el éxito del tratamiento. A partir de esas muestras, fueron capaces de producir en el laboratorio células musculares y células especiales de la vejiga (células uroteliales). Las células fueron colocadas en una especie de andamiaje diseñado con forma de vejiga que se dejó crecer durante siete semanas.
Lo siguiente fue pasar por el quirófano. Los investigadores implantaron quirúrgicamente las vejigas generadas en laboratorio y las colocaron adheridas a las vejigas originales. Durante un periodo de tres años, los médicos siguieron el progreso de cada uno de los pacientes y descubrieron que el funcionamiento del órgano mejoró sin los efectos secundarios que solían darse en los tratamientos utilizados habitualmente.
La técnica que se utilizaba hasta ahora para tratar el mal funcionamiento de la vejiga se basaba en la cirugía reconstructiva. El procedimiento, que normalmente consistía en implantar injertos de tejido de una sección del intestino delgado o del estómago, servía para proteger el funcionamiento de los riñones y mejoraba la incontinencia de los pacientes, pero causaba muchas complicaciones.
Alemania logra un éxito clave en terapia génica al curar a dos adultos
La técnica desarrollada en Francfort sirve para 30 enfermedades genéticas de la sangre
JAVIER SAMPEDRO - Madrid
EL PAÍS - Sociedad - 04-04-2006
Un equipo de 27 científicos coordinado por Manuel Grez, del Instituto de Investigación Biomédica de Francfort, ha logrado curar a dos hermanos (de 25 y 26 años) que padecían granulomatosis crónica ligada al cromosoma X (X-CGD), una grave inmunodeficiencia hereditaria causada por un gen mutante. Se trata del primer éxito claro en 20 años de terapia génica (infectar a pacientes de enfermedades congénitas con el gen sano que les falta), si se tiene en cuenta que la curación de 13 niños burbuja en París, en 2004, causó dos leucemias y una muerte.
Tanto los niños burbuja de París como los dos adultos tratados ahora en Francfort padecían inmunodeficiencias hereditarias: el gen erróneo -que es distinto en un caso y otro- está en todas las células de su cuerpo, pero sólo se nota en los linfocitos, las células de la sangre responsables del sistema inmune, que se generan a diario a partir de las células madre anidadas en la médula ósea. Por ello, la terapia génica en estos casos consiste en extraer células de la médula ósea, meterles el gen sano y reintroducirlas en el paciente.
Cada célula contiene el genoma humano completo (y por tanto el gen erróneo), y es preciso meter el gen sano en todas las posibles, para luego reintroducir unos 300 millones de células corregidas en el paciente. Ello requiere poner el gen en un vehículo (vector, en la jerga), y el más eficaz es un retrovirus (la familia del virus del sida). Ése es el vector que ha usado el equipo de Francfort.
Pero también fue el que usó el equipo de París, y ese retrovirus fus precisamente el que causó la leucemia a dos de los niños burbuja. Además de infectar a las células humanas, reproducirse y volver a infectar a más células, los retrovirus también integran su genoma dentro del genoma humano, y a veces caen al lado de genes relacionados con la leucemia y otros tipos de cáncer, activándolos más de la cuenta. Así pasó con dos de los niños. ¿Puede pasar también en este caso?
"En muchas de las células, en efecto, nuestro retrovirus se ha insertado al lado de genes relacionados con la leucemia, como Evi1", responde Grez desde su laboratorio de Francfort. "No esperábamos ese resultado, pero en cualquier caso la inserción del retrovirus no basta para provocar la leucemia. Los pacientes están perfectamente sanos dos años después del tratamiento. Hemos visto lo mismo en un paciente de otro tipo después de siete años, y también se ha mostrado en pruebas con primates y ratones".
Pero, aunque esa inserción no baste para producir la leucemia, los retrovirus suelen ser inquilinos inquietos: del mismo modo que se integran junto a un gen, pueden sacar una copia e integrarla en otra zona del genoma humano. ¿Podrían los retrovirus de Francfort causar una segunda inserción en el futuro, y por tanto una leucemia?
"No", responde Grez. "El retrovirus es deficiente, no tiene los genes que normalmente le permiten saltar, infectar a una célula o integrarse en el genoma humano. Cuando lo usamos para infectar las células con el gen sano, fuera del cuerpo del paciente, le aportamos nosotros esos productos. Una vez dentro del cuerpo, ya no puede saltar".
Sin embargo, todos los retrovirus que infectan a la especie humana tienen unos genes muy parecidos, y pueden intercambiarse esos productos. ¿Qué ocurriría si los dos pacientes de Francfort se infectaran con el VIH (el virus del sida), o con otro retrovirus cualquiera? ¿Podría entonces activarse el retrovirus deficiente e insertarse junto a otro gen peligroso? "La probabilidad es ínfima", dice Grez, "porque nuestro retrovirus es de ratón, y no debe movilizarse por una coinfección con retrovirus humanos".
Sin infecciones
Hasta que fueron tratados hace un año y medio, los dos pacientes necesitaban vivir con grandes precauciones y administraciones permanentes de antibióticos para mantener a raya todo tipo de infecciones. Uno de ellos padecía una infección pulmonar crónica, y el otro dolencias hepáticas de larga duración. Ambos problemas han desaparecido.
Los dos pacientes siguen siendo sometidos a frecuentes revisiones, tanto para comprobar el estado de su sistema inmune como para detectar cualquier signo temprano de una posible leucemia.
Tanto los niños burbuja de París como los dos adultos tratados ahora en Francfort padecían inmunodeficiencias hereditarias: el gen erróneo -que es distinto en un caso y otro- está en todas las células de su cuerpo, pero sólo se nota en los linfocitos, las células de la sangre responsables del sistema inmune, que se generan a diario a partir de las células madre anidadas en la médula ósea. Por ello, la terapia génica en estos casos consiste en extraer células de la médula ósea, meterles el gen sano y reintroducirlas en el paciente.
Cada célula contiene el genoma humano completo (y por tanto el gen erróneo), y es preciso meter el gen sano en todas las posibles, para luego reintroducir unos 300 millones de células corregidas en el paciente. Ello requiere poner el gen en un vehículo (vector, en la jerga), y el más eficaz es un retrovirus (la familia del virus del sida). Ése es el vector que ha usado el equipo de Francfort.
Pero también fue el que usó el equipo de París, y ese retrovirus fus precisamente el que causó la leucemia a dos de los niños burbuja. Además de infectar a las células humanas, reproducirse y volver a infectar a más células, los retrovirus también integran su genoma dentro del genoma humano, y a veces caen al lado de genes relacionados con la leucemia y otros tipos de cáncer, activándolos más de la cuenta. Así pasó con dos de los niños. ¿Puede pasar también en este caso?
"En muchas de las células, en efecto, nuestro retrovirus se ha insertado al lado de genes relacionados con la leucemia, como Evi1", responde Grez desde su laboratorio de Francfort. "No esperábamos ese resultado, pero en cualquier caso la inserción del retrovirus no basta para provocar la leucemia. Los pacientes están perfectamente sanos dos años después del tratamiento. Hemos visto lo mismo en un paciente de otro tipo después de siete años, y también se ha mostrado en pruebas con primates y ratones".
Pero, aunque esa inserción no baste para producir la leucemia, los retrovirus suelen ser inquilinos inquietos: del mismo modo que se integran junto a un gen, pueden sacar una copia e integrarla en otra zona del genoma humano. ¿Podrían los retrovirus de Francfort causar una segunda inserción en el futuro, y por tanto una leucemia?
"No", responde Grez. "El retrovirus es deficiente, no tiene los genes que normalmente le permiten saltar, infectar a una célula o integrarse en el genoma humano. Cuando lo usamos para infectar las células con el gen sano, fuera del cuerpo del paciente, le aportamos nosotros esos productos. Una vez dentro del cuerpo, ya no puede saltar".
Sin embargo, todos los retrovirus que infectan a la especie humana tienen unos genes muy parecidos, y pueden intercambiarse esos productos. ¿Qué ocurriría si los dos pacientes de Francfort se infectaran con el VIH (el virus del sida), o con otro retrovirus cualquiera? ¿Podría entonces activarse el retrovirus deficiente e insertarse junto a otro gen peligroso? "La probabilidad es ínfima", dice Grez, "porque nuestro retrovirus es de ratón, y no debe movilizarse por una coinfección con retrovirus humanos".
Sin infecciones
Hasta que fueron tratados hace un año y medio, los dos pacientes necesitaban vivir con grandes precauciones y administraciones permanentes de antibióticos para mantener a raya todo tipo de infecciones. Uno de ellos padecía una infección pulmonar crónica, y el otro dolencias hepáticas de larga duración. Ambos problemas han desaparecido.
Los dos pacientes siguen siendo sometidos a frecuentes revisiones, tanto para comprobar el estado de su sistema inmune como para detectar cualquier signo temprano de una posible leucemia.
